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Cancer research:科學(xué)發(fā)現(xiàn)熱激蛋白抑制劑 或可用于*癥**
日期：2024-10-19 12:34
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摘要：
2015年12月15日訊 / --有研究發(fā)現(xiàn)熱激蛋白Hsp90能夠幫助參與*癥進(jìn)展的信號蛋白進(jìn)行正確折疊，因此成為*癥**干預(yù)的個(gè)新靶點(diǎn)得到科學(xué)們關(guān)注。天然魚藤酮類化合物魚藤素是Hsp90的種抑制劑，但該化合物的神經(jīng)毒性大大限制了其作為****在臨床域的應(yīng)用前景。
近日，來自爾大學(xué)的研究人員在際學(xué)術(shù)期刊cancer research上發(fā)表了項(xiàng)新研究進(jìn)展，在這項(xiàng)研究中他們找到種魚藤素類似物解決了使用魚藤素帶來的神經(jīng)毒性問題，這為該類化合物在**域的應(yīng)用了新的契機(jī)。
研究人員表...
2015年12月15日訊 / --有研究發(fā)現(xiàn)熱激蛋白Hsp90能夠幫助參與*癥進(jìn)展的信號蛋白進(jìn)行正確折疊，因此成為*癥**干預(yù)的個(gè)新靶點(diǎn)得到科學(xué)們關(guān)注。天然魚藤酮類化合物魚藤素是Hsp90的種抑制劑，但該化合物的神經(jīng)毒性大大限制了其作為****在臨床域的應(yīng)用前景。
近日，來自爾大學(xué)的研究人員在際學(xué)術(shù)期刊cancer research上發(fā)表了項(xiàng)新研究進(jìn)展，在這項(xiàng)研究中他們找到種魚藤素類似物解決了使用魚藤素帶來的神經(jīng)毒性問題，這為該類化合物在**域的應(yīng)用了新的契機(jī)。
研究人員表示這種名為SH-1242的新型魚藤素類似物可以作為候選**靶向人類肺*細(xì)胞，其中包括產(chǎn)生化療**抵抗或攜帶KRAS突變的肺*細(xì)胞。
在這項(xiàng)研究中，研究人員對種KRAS驅(qū)動(dòng)的肺*小鼠模型進(jìn)行SH-1242**處理，結(jié)果發(fā)現(xiàn)能夠降低腫瘤的多樣性，大小和數(shù)量。與此類似，在基于人類細(xì)胞系建立的模型和人源異種移植模型（PDX model）中，SH-1242可以誘導(dǎo)*細(xì)胞發(fā)生凋亡，抑制腫瘤脈管系統(tǒng)形成，并且檢測不到毒性存在。
研究人員表示，與魚藤素相比，SH-1242在正常細(xì)胞中的毒性大大減少，給實(shí)驗(yàn)大鼠進(jìn)行**處理不會(huì)在腦中產(chǎn)生明顯的組織病理學(xué)特征。機(jī)制研究表明SH-1242能夠結(jié)合Hsp90的C端ATP結(jié)合口袋，干擾Hsp90與其他分子伴侶以及待折疊蛋白的相互作用，從而觸發(fā)細(xì)胞對待折疊蛋白的降解機(jī)制，這過程并不影響Hsp70的表達(dá)。
總得來說，這項(xiàng)研究找到了Hsp90天然抑制劑魚藤素的類似物--SH-1242，同時(shí)證明該類似物具有良好的**效應(yīng)并且不會(huì)產(chǎn)生明顯的神經(jīng)毒性，這對進(jìn)步開發(fā)靶向Hsp90的****以及拓展魚藤酮類化合物的臨床應(yīng)用前景具有定意義。
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