中人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃：精準(zhǔn)解密中人的健康密碼

中科學(xué)院院士賀福初有個(gè)比喻：基因組和蛋白質(zhì)組的關(guān)系就像詞典與文章、元素表與化工廠。基因組學(xué)中微小的差異，在蛋白質(zhì)組學(xué)中可以被千倍甚至近萬倍地放大。因此，要真正闡釋生命，必須從蛋白質(zhì)組中尋找答案。

北京市昌平區(qū)中關(guān)村生命科學(xué)園的主入口處，棟由南北雙樓組成的銀白色建筑呈字型展開。這里是蛋白質(zhì)科學(xué)中心—北京（鳳凰中心）的總部大樓，也是“中人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃”（以下簡稱CNHPP）的主要研究基地，從2014年6月至今，有關(guān)人類蛋白質(zhì)組的龐大數(shù)據(jù)在這棟建筑中陸續(xù)被測量和解讀。

偶爾從門口經(jīng)過的人也許無法想象，這些數(shù)據(jù)有天會完全改變眼前的生活?；谌祟惢蚪M這部“天書”而發(fā)展起來的精準(zhǔn)醫(yī)療，將因?yàn)槿祟惖鞍踪|(zhì)組信息的清晰而變得更加精細(xì)和普適。

不久前，鳳凰中心主任、北京蛋白質(zhì)組研究中心主任、蛋白質(zhì)組學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任秦鈞在第屆生命組學(xué)與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)大會上對CNHPP作了介紹，《中科學(xué)報(bào)》記者就該計(jì)劃對其進(jìn)行了專訪。

只有蛋白質(zhì)組才能從根本上闡釋生命

《中科學(xué)報(bào)》：人類基因組計(jì)劃完成了對人類23對染色體上全部DNA攜帶的遺傳信息的總和——30億個(gè)堿基對的測序工作，人體“天書”已完整地呈現(xiàn)在了人類面前。現(xiàn)在對人類蛋白質(zhì)組展開研究，其意義是什么？

秦鈞：科學(xué)界曾經(jīng)認(rèn)為，只要繪制出人類基因組序列圖，就能了解**的根源，但事實(shí)并非如此。

基因是人類遺傳信息的載體，是生命奧秘原始、根本的物質(zhì)基礎(chǔ)。蛋白質(zhì)是基因表達(dá)的產(chǎn)物，是構(gòu)成有機(jī)體的主要成分，是所有生命活動(dòng)的載體和功能執(zhí)行者，是細(xì)胞執(zhí)行生長、發(fā)育、衰老和死亡等各種生命活動(dòng)的基本單位。蛋白質(zhì)與基因密切相關(guān)，但是在此基礎(chǔ)上又產(chǎn)生很多變化，造就了生物體不同的形態(tài)、形狀，或者執(zhí)行不同的功能。

個(gè)有機(jī)體只有個(gè)基因組，但是同個(gè)有機(jī)體的不同細(xì)胞中的蛋白質(zhì)的組成和數(shù)量卻隨細(xì)胞種類和功能狀態(tài)的不同各有差異。比如，人體不同組織器官的基因組是樣的，但是各個(gè)組織器官的蛋白質(zhì)組不完全樣。人和鼠的基因組的差別僅為1%，但是其形態(tài)、性狀差別非常大，這就是蛋白質(zhì)組不樣的體現(xiàn)。

中科學(xué)院院士賀福初有個(gè)比喻：基因組和蛋白質(zhì)組的關(guān)系就像詞典與文章、元素表與化工廠。確實(shí)如此，基因組學(xué)中微小的差異，在蛋白質(zhì)組學(xué)中可以被千倍甚至近萬倍地放大。因此，要真正闡釋生命，必須從蛋白質(zhì)組中尋找答案。

《中科學(xué)報(bào)》：在CNHPP開展之前，中科學(xué)已經(jīng)主導(dǎo)執(zhí)行過“人類肝臟蛋白質(zhì)組計(jì)劃”（HLPP）。和HLPP相比，CNHPP對研究方法和技術(shù)提出哪些新的要求？

秦鈞：與前期的HLPP相比，無論從研究思路、技術(shù)方法，還是平臺和團(tuán)隊(duì)，CNHPP都有較大的改進(jìn)和完善，研究范圍也顯著擴(kuò)大。特別是對數(shù)據(jù)質(zhì)量、數(shù)據(jù)產(chǎn)出的速度等要求也越來越。比如，蛋白質(zhì)組的分析速度、精度以及在定量、可視化等方面要求不斷提升。在CNHPP中，我們將對象擴(kuò)展到心臟、肝臟、胃、肺臟、腎臟等****，獲得的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)不僅可以在器官內(nèi)比較，更可以在器官間分析，獲得**的認(rèn)識。

樣本檢測效率可提升6倍

《中科學(xué)報(bào)》：為了繪制人類蛋白質(zhì)組的精細(xì)圖譜，CNHPP都將展開哪些研究？

秦鈞：主要開展的研究包括：建立樣本采集方法標(biāo)準(zhǔn)、樣本預(yù)處理和生物質(zhì)譜分析策略；進(jìn)行含有定量信息的正常組織和**、**旁組織蛋白質(zhì)表達(dá)譜、磷酸化譜、轉(zhuǎn)錄因子譜構(gòu)建；建立臨床蛋白質(zhì)組大數(shù)據(jù)平臺；通過數(shù)據(jù)分析、知識挖掘，發(fā)現(xiàn)若干**人群特征性信號通路變化的線索以及它們和病人手術(shù)后存活的關(guān)系。

這其中包含了很多難題。先需要攻克的是蛋白質(zhì)分離鑒定的速度、樣本通量，除此之外，還有微量或痕量蛋白質(zhì)的分析、蛋白質(zhì)組大數(shù)據(jù)構(gòu)建和多維度組學(xué)對接、蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)的深入分析和知識挖掘的方法策略等。

《中科學(xué)報(bào)》：CNHPP從2014年6月啟動(dòng)，迄今取得了哪些進(jìn)展？

秦鈞：主要包括五個(gè)方面的進(jìn)展。

先，建立了樣本采集方法標(biāo)準(zhǔn)，并推廣至全體項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)，各臨床團(tuán)隊(duì)已完成100組以上的樣本，包括正常組織、**組織、**旁組織的收集。第，建立了樣本預(yù)處理和生物質(zhì)譜分析策略，包括表達(dá)譜、磷酸化譜、轉(zhuǎn)錄因子譜方法標(biāo)準(zhǔn)。第三，建立了種新蛋白質(zhì)組分析策略，可在接近和達(dá)到樣本蛋白表達(dá)數(shù)量的水平上，將檢測時(shí)間縮短至傳統(tǒng)蛋白質(zhì)組技術(shù)的1/7左右。該分析策略已作為本項(xiàng)目的技術(shù)規(guī)范應(yīng)用在所有樣本的檢測分析中。第四，通過測定和分析個(gè)體的蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)，進(jìn)行含有定量信息的正常組織和**、**旁組織蛋白質(zhì)表達(dá)譜、磷酸化譜、轉(zhuǎn)錄因子譜構(gòu)建。后，通過初步數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)若干**人群特征性信號通路變化的線索。

蛋白質(zhì)是終解決精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)問題的出路

《中科學(xué)報(bào)》：你剛才提到了對蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)的分析，其實(shí)將所得到的海量數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換成有意義的海量信息才是研究的主要目的，現(xiàn)有的信息分析技術(shù)能夠達(dá)到這目標(biāo)嗎？

秦鈞：我們通過聯(lián)合相關(guān)生物學(xué)、臨床學(xué)以及生物分析學(xué)分析海量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，是通過各種生物信息學(xué)分析方法，努力從數(shù)據(jù)中挖掘有用的信息；是依靠生物學(xué)、臨床學(xué)，從生物學(xué)問題，臨床問題、臨床需求等方面研讀數(shù)據(jù)。

現(xiàn)有的生物信息技術(shù)還不能完全按照我們的要求和期望分析蛋白組學(xué)數(shù)據(jù)。從規(guī)模和深度來看，CNHPP產(chǎn)生的數(shù)據(jù)對當(dāng)前生物信息學(xué)是個(gè)挑戰(zhàn)。因此，我們還在不斷開發(fā)和整合新的生物信息技術(shù)，希望構(gòu)建個(gè)整合、快速、功能強(qiáng)大、完善的生物信息分析平臺，以滿足不斷產(chǎn)生的海量數(shù)據(jù)的分析，這其實(shí)也是CNHPP的個(gè)主要發(fā)展方向。

《中科學(xué)報(bào)》：CNHPP的科學(xué)價(jià)值如何切實(shí)造福人類？

秦鈞：從現(xiàn)階段看，至少在以下幾個(gè)方面可造福人類。

是通過對重大**發(fā)**展過程中的重要調(diào)控通路和重要調(diào)控蛋白質(zhì)進(jìn)行研究，揭示重大**的發(fā)**展機(jī)制，同時(shí)獲得批重要**診斷標(biāo)志物、**靶標(biāo)，從而提重大**的防診治水平。比如，通過篩選更多更具有診斷和判別意義的生物標(biāo)志物，提重大**的早期診斷能力或者為**早期預(yù)警、健康體檢監(jiān)測等重要依據(jù)，通過對**發(fā)**展密切相關(guān)的蛋白質(zhì)及其信號通路等的研究，為精準(zhǔn)醫(yī)療判別依據(jù)和相應(yīng)的手段。是可以通過新的診斷試劑、****以及相關(guān)科學(xué)儀器、診療設(shè)備等多種產(chǎn)品的市場化推動(dòng)生物醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)的發(fā)展。

《中科學(xué)報(bào)》：CNHPP如何促進(jìn)精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展？

秦鈞：我要特別強(qiáng)調(diào)CNHPP對目前正在籌劃、即將啟動(dòng)的中精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃的啟示。美的精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃沒有包含蛋白組學(xué)的內(nèi)容，是個(gè)很大的缺陷。中的精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃在蛋白組學(xué)上有考慮和布局，是個(gè)顯著的進(jìn)步。

蛋白質(zhì)終會是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的出路。現(xiàn)在蛋白組學(xué)剛剛起步，相當(dāng)于基因組學(xué)10~15年前的水平，但其發(fā)展勢頭已展現(xiàn)出蓬勃生機(jī)。中的蛋白組學(xué)起步早，進(jìn)步快，在的蛋白質(zhì)組學(xué)域占有席陣地。近建成、投入試運(yùn)行的蛋白質(zhì)組學(xué)大科學(xué)設(shè)施——鳳凰中心已在CNHPP的實(shí)施中發(fā)揮了作用。其強(qiáng)大的蛋白質(zhì)組解析能力，正在發(fā)展的蛋白質(zhì)組生物信息學(xué)技術(shù)和方法，統(tǒng)的樣本準(zhǔn)備流程，均的質(zhì)量控制方法和與臨床醫(yī)生的緊密合作、無縫連接，已對CNHPP質(zhì)量數(shù)據(jù)的產(chǎn)出和分析了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)和保障。

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